Апитерапия, клинические испытания

Начало. Интересным представляется выявленный в ходе клинических испытаний эффект восстановления нервно-мышечного аппарата у спортсменов при глубоких степенях его утомления, существенно превосходящий аналогичный эффект Апизартрона.
На основании проведенных клинических испытаний Фармакологический комитет МЗ СССР разрешил медицинское применение Унгапивена у взрослых в качестве местного противовоспалительного и обезболивающего средства и его промышленный выпуск.
Еще большие трудности технологии, по сравнению с мазями, возникают при разработке инъекционных лекарственных форм с пчелиным ядом. Здесь, кроме того, что необходимо сохранить активность компонентов яда, необходимо учитывать потери от стерилизации препарата. Вместе с тем и сама сохранность водного раствора затруднительна, так как водные растворы яда весьма нестойки и быстро подвергаются загниванию (Артемов с соавт., 1967). Именно поэтому выпускающийся Апизартрон для инъекций расфасован в две ампулы, одна из которых содержит сухой лиофи-лизированный яд, а другая — воду для инъекций, а смешивание — растворение производят непосредственно перед применением. Лио-филизация, которая в некоторой степени заменяет стерилизацию препарата, с другой стороны, может играть и отрицательную роль. В частности, показано, что при этом пчелиный яд и особенно его фосфолипаза А проявляют повышенную аллергентную активность.
Исходя из вышеизложенного, нами (совместная разработка Нижегородского университета и Латвийской медицинской академии) был разработан состав стабильного раствора пчелиного яда для инъекций без его лиофилизации — Солапивен (сол — раствор, апи — пчела, вен — яд). Был найден оптимальный растворитеть, обеспечивающий сохранение ферментативной активности яда, и подобраны соответствующие стабилизаторы. Проведенные после 2-х лет хранения раствора испытания фармакологического средства показали сто высокую эффективность, не уступающую пативиому пчелиному яду. Это было докачано экспериментами как на изолированных препаратах, так и на целостном организме животных. На изолированной кишке морской свинки было установлено, что перфузия раствором препарата повышала тонус кишки и уменьшала ее реакцию на ацетилхолин в той же степени, что и на-тивный пчелиный яд. В экспериментах на наркотизированных кошках было показано, что внутривенное введение препарата в дозе 0,05 мг/кг (расчет па содержание в препарате яда-сырца) приводило к падению артериального давления с 135±8 мм рт.сг. до 110+10 мм рт.сг. с восстановлением до исходного уровня через 5-7 минут. Одновременно происходило увеличение амплитуды периферической реограммы, свидетельствующей о падении сосудистого тонуса, и повышение амплитуды электрокардиограммы (рис. 19). Аналогичные реакции были зарегистрированы при введении животным пативного пчелиного яда в тех же дозах.


Специфическую активность разработанного средства изучали на моделях разных патологических состоянии организма. В одной из них ставилось целью изучить противоревматическую активность нового препарата. Моделировался адъювантный артрит у крыс. Через несколько часов в месте введения полного адъюванта Фрсйнда (субплантарно) развивалась воспалительная реакция в виде гиперемии кожных покровов, отека. Реакция прирессировала в течение 5-7 дней. На 10-12 день после введения ПАФ появлялись видимые поражения суставов за счет разрастания синовиальной оболочки, образующей «паннус». Кроме наблюдения за животными, через 20, 40 и 60 дней после введения ПАФ проводился пато-морфологический и гистологический анализ суставов. Животным опытной группы ежедневно вводился Солапивен в дозе 0,05 мг/кг, контрольной — физиологический раствор с основой препарата.
При наблюдении за животными было установлено, что, в отличие от контрольных крыс, у леченных пчелиным ядом животных не нарушалась функция передвижения. При вскрытии на 20-й день суставной сумки скакательных суставов задних лап у контрольных животных наблюдалось скопление серозно-фиброзного экссудата, отсутствующее у опытных крыс.
Еще большее различие в развитии патологического процесса у опытных и контрольных групп животных показано на поздних стадиях. Дерматиты, конъюнктивиты у леченых крыс отмечались только к 40-му дню, после чего проходили. У контрольных животных они наблюдались с 10-го по 50-й день эксперимента. Отечность лап у них сохранялась вплоть до последнего дня опыта. Вскрытие суставной сумки через 40 дней после введения ПАФ показало скопление серозно-фиброшого экссудата в суставной щели нелеченых крыс и полное его отсутствие у леченых. При исследовании препаратов, сделанных в сагиттальном разрезе через сустав и кости задних конечностей, отмечены участки эпителнондной гра-нулемы в синовиальной оболочке контрольных животных, которые отсутствовали у опытных. Отмечено снижение количества фибробластов и гистиоцитов в субинтимальной ткани и невыраженный очаговый миозит у леченых животных по сравнению с явно выраженной пролиферацией фибробластов и гистиоцитов, а также диффузным миозитом у контрольных, нелеченых животных.
Из полученных результатов следует, что инъекционный препарат Солапивен обладает выраженными противовоспалительными и пролиферативпыми свойствами, присущими нативному пчелиному яду.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *